新生儿免疫系统检测到有害皮肤上的细菌

结果可能导致新的战略战斗的慢性皮肤病

通过 杰夫·诺里斯

免疫系统必须在生命早期容忍的细菌通常填充皮肤健康学习,同时还针对更危险防守“漏洞”,但如何免疫细胞进行这种区分一直是一个谜。

Science image of bacteria on skin surface taken up by immune cells

被拉紧皮肤的免疫细胞的细菌(绿点)沿着皮肤表面(虚线白线)(红色)。 信用:scharschmidt实验室/十大外围足彩网站

在年轻小鼠的研究中,十大外围足彩网站的科学家发现,提供给通常无害的细菌种类免疫耐受的早期生活窗是否关紧到另一个,往往致病菌种 - 一个是耐药性皮肤感染的主要原因在美国和“食肉”坏死偶尔来源。 

这些独特的免疫应答的帮助支持哺乳动物与正常皮肤微生物共生关系,同时保持在初始和后续曝光防御潜在的不良行为。参与建立生命早期皮肤细菌的免疫反应可能会导致战斗慢性皮肤感染和炎症的新战略的生物学机制的进一步研究,研究人员说。

“这是早就明确表示,在婴儿时期我们开发的免疫系统学会认识我们自己的细胞和攻击他们不要,但它仍然是惊人的了解甚少,我们如何区分有益的细菌从坏的错误,”说 蒂芙尼scharschmidt医学博士,十大外围足彩网站皮肤病学系的副教授,成员 UCSF贝尼奥夫中心微生物药品 并为研究对象,这是网上公布十一月首席研究员。 26,2019年,在 Cell Host & Microbe.

免疫耐受研究地址谜

皮肤是不单纯的包装;这是一个全面的,多层次的器官重达数斤充当危及生命的细菌等病原体的关键物理屏障。此外,免疫系统的细胞是丰富的皮肤,共同识别和攻击,可能造成威胁的微生物。 

但免疫系统也有地方使皮肤微生物的正常,健康的社会发展机制。皮肤微生物组包含几百种不同的细菌种类和个体之间,甚至每个人的皮肤的不同部位之间的组成变化。许多居民的细菌种类被认为是服务于皮肤健康有益的作用。例如,他们作出这样的作为对抗更有威胁,我们可能会遇到物种防化抗菌分子 - 也就是说,在一个肮脏的门把手。

蒂芙尼scharschmidt, Department of 皮肤科

蒂芙尼scharschmidt,MD,研究的主要研究者。

在先前的研究中,scharschmidt与合作 表皮葡萄球菌,对健康人的皮肤最常见的细菌之一。 秒。表皮 被认为在很大程度上是有益的,但在极少数情况下,如植入式医疗设备的感染,它可以作为一个有害的病原体作用。 

早些时候的工作表明,暴露于这些健康的细菌作为一个新生导致免疫耐受:在与该物种随后遭遇限制皮肤炎症。相反,延迟最初暴露于 秒。表皮 直到以后的生活造成了更多的炎症免疫反应相同的细菌。研究人员发现,宽容这个早期窗口是由一类称为调节性T细胞(Treg细胞),久负盛名发挥从我们自己的身体保持宽容的蛋白质作用的免疫细胞,并在防止自身免疫性疾病的支持。 

他们发现,调节性T细胞是在新生儿皮肤富比成人的皮肤,这表明免疫系统可以了解哪些细菌种是“正常”,从而有可能健康的基于哪些物种调节性T细胞在出生后立即遭遇。 

但这一假说提出了一个难题:如果一个新生儿暴露在致病细菌,将他们的免疫系统被欺骗,欢迎这些危险的入侵者敞开怀抱? “我们想知道,如果这个机制是一个致命的系统,也将允许公差致病菌为生命早期暴露的结果的脚跟,” scharschmidt说 - 一个问题,导致了新的研究。

调查结果可以告诉治疗慢性皮肤病

scharschmidt和她的实验室团队现已发现,生命早期接触到的多药耐药株 金黄色葡萄球菌 - 皮肤感染在美国的主要原因,湿疹的常见aggravator,和“食肉”坏死性筋膜炎难得源 - 不会导致免疫耐受的病原体。免疫系统仍然能够在以后暴露一脉相承大力响应,他们发现。

“而不是仅仅不成熟,在生命早期的免疫系统具有鲜明的特点和能力,包括接受共生细菌作为一个更广泛的自我的一部分的能力,” scharschmidt说。 “在这项研究中,我们证明了这种宽容是不能乱延伸到这个早期窗口中遇到的各种细菌,而是对免疫系统很早就可以从病原体区分共生菌,并与重要的长期后果深刻分歧的反应。 ” 

那么,什么占生命早期反应,共生与病原菌的区别?研究人员发现,一个特定的毒素所作 秒。金黄色葡萄球菌 在防止容忍和维持免疫系统的警惕的作用。 

博士后研究人员 约翰·利奇博士,谁进行的大多数实验,是第一作者 Cell Host & Microbe 研究指出, 秒。金黄色葡萄球菌 使得能够破坏宿主组织或破坏正常的免疫反应毒素摆。但他发现,一个特定的分子,称为α毒素,让免疫系统识别 秒。金黄色葡萄球菌 作为生命早期皮肤暴露在威胁。 

“α毒素是一种允许免疫系统的说法,触发‘你不是我们的一员’,”水蛭说。 “免疫系统识别出这种致病株为一体,是危险的,以后的生活中仍然可以安装针对它强大的免疫反应。”

研究人员发现,α毒素防止公差通过在皮肤通过采取生化步骤触发免疫细胞“警报素途径,”导致称为IL-1β分子的分泌。这反过来又导致在涉及较少的调节性T细胞,而是更多的免疫细胞准备抵御物种特异性记忆应答 秒。金黄色葡萄球菌 在以后的生活。 

“我希望学习的免疫系统如何正确识别并响应良好的错误与坏的错误将有助于我们更好地理解为什么某些人特别容易受到感染,或如何慢性炎症性皮肤疾病显然通过正常良好的存在而加剧耐受的细菌,” scharschmidt说。 

“这还有待考验,”她补充说,“但我们在这项研究中确定了免疫反应的类型不是唯一的皮肤,所以,我觉得宽容的相同机制或缺少耐性可以保持身体其他部位。 ”

作者: 另外研究人员谁共同撰写的研究包括: miqdad dhariwala 博士, 玛格丽特·罗威 博士,朱延平,金邦merana,克莱cornuot, 安东尼weckel 博士,杰西卡MA,伊丽莎白·莱特纳,jeanmarie冈萨雷斯和金佰利瓦斯奎兹,都来自皮肤科的UCSF部门, 平的DIEP 博士,从 医药UCSF部门

资金: 该研究的主要资助者是美国国立卫生研究院(k08ar068409,dp2ai144968),狮子座的基础(lf18g + S)和宝来惠康基金(凸轮-1015631)。

信息披露: 作者宣称没有利益冲突。

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